Adrian Monk war früher Detective bei der Polizei in San Francisco. Seine Frau wurde durch eine Bombe getötet. Danach verstärkten sich Monks psychische Probleme und er entwickelte Zwangs-Störungen und Phobien. Er hat aber ein herausragendes Gedächtnis und gut ausgebildetes Gespür. Darum arbeitet er weiterhin als Berater für die Polizei und hilft bei der Aufklärung komplizierter Fälle. Außerdem will er herausfinden, wer für den Tod seiner Frau verantwortlich ist. Er braucht allerdings ständig Unterstützung durch eine Assistentin. Sie hilft ihm im Alltag.

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