Die kleine Maus Jerry hat ein Zuhause im New Yorker RG Hotel gefunden. Hotelmanager Terrance verlangt von der Angestellten Kayla, Jerry vor der "Hochzeit des Jahrhunderts" eines prominenten Paares zu entfernen. Kayla engagiert Kater Tom, um Jerry zu jagen, aber ihre Rivalität verursacht im Hotel Chaos. Terrance, der wegen Jerry seinen Job verloren hat, macht es den Dreien schwer. Sie verbünden sich gegen ihn, doch er bringt Tom und Jerry erneut gegeneinander auf. In einer Prügelei, an der auch der Hund Spike beteiligt ist, wird das Hotel verwüstet und die Hochzeit scheint zu scheitern. Letztlich können Kayla und alle Beteiligten die Hochzeit retten und sie behält ihren Job. Der Film lief in den USA ab dem 26. Februar 2021 im Kino und war ab dem 5. März 2021 einen Monat lang kostenlos auf HBO Max verfügbar. In Deutschland wurde der Start, der ursprünglich für den 29. April 2021 geplant war, aufgrund der Corona-Pandemie mehrfach verschoben, zuletzt auf den 12. August 2021.

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